POLINUCLEOTÍDEO ISOLADO, CASSETE DE EXPRESSÃO, CÉLULA HOSPEDEIRA, POLIPEPTÍDEO ISOLADO, ANIMAL TRANSGÊNICO NÃO HUMANO QUE FOI ALTERADO PARA EXPRESSAR UM POLIPEPTÍDEO MUTANTE COM RESISTÊNCIA A ALK, ANTICORPO QUE SE LIGA ESPECIFICAMENTE A UM POLIPEPTÍDEO MUTANTE COM RESISTÊNCIA A ALK, KIT PARA DETECÇÃO DE UMA MUTAÇÃO COM RESISTÊNCIA A INIBIDOR DE ALK EM UMA AMOSTRA BIOLÓGICA, E, MÉTODOS PARA AVALIAR UMA AMOSTRA BIOLÓGICA QUANTO A UMA MUTAÇÃO COM RESISTÊNCIA A INIBIDOR DE ALK, PARA DIAGNOSTICAR UM CÂNCER QUE É RESISTENTE A OU É PROVÁVEL QUE DESENVOLVA RESISTÊNCIA A PELO MENOS UM INIBIDOR DE CINASE DE MOLÉCULA PEQUENA DE ALK, PARA AVALIAR UMA AMOSTRA BIOLÓGICA QUANTO A UMA MUTAÇÃO COM RESISTÊNCIA A INIBIDOR DE ALK, PARA DIAGNOSTICAR UM CÂNCER QUE É RESISTENTE A OU É PROVÁVEL QUE DESENVOLVA RESISTÊNCIA A PF-02341066 EM UM PACIENTE, DE REDUZIR ESPECIFICAMENTE A EXPRESSÃO DE UM MUTANTE COM RESISTÊNCIA A ALK, DE TRATAMENTO DE UM CÂNCER ASSOCIADO COM ATIVIDADE DE ALÇ ABERRANTE QUE É REISTENTE A PELO MNEOS UM INIBIDOR DE CINASE DE MOLÉCULA PEQUENA DE ALK, DE TRAATAMENTO DE UM CÂNCER ABERRANTE QUE É RESISTENTE A PF-02341066, DE IDENTIFICAÇÃO DE UM AGENTE CAPAZ DE INIBIR A ATIVIDADE CINASE DE UM MUTANTE COM RESISTÊNCIA A ALK OU PROTEÍNA DE FUSÃO DE ALK

IPC Classification

Priority claims

Abstract

POLINUCLEOTÍDEO ISOLADO, CASSETE DE EXPRESSÃO, CÉLULA HOSPEDEIRA, POLIPEPTÍDEO ISOLADO, ANTICORPO MONOCLONAL QUE SE LIGA ESPECIFICAMENTE A UM POLIPEPTÍDEO MUTANTE COM RESISTÊNCIA A ALK, KIT PARA DETECÇÃO DE UMA MUTAÇÃO COM RESISTÊNCIA AO INIBIDOR DE ALK EM UMA AMOSTRA BIOLÓGICA, E, MÉTODOS PARA AVALIAR UMA AMOSTRA BIOLÓGICA QUANTO A UMA MUTAÇÃO COM RESISTÊNCIA AO INIBIDOR DE ALK, PARA DIAGNOSTICAR UM CÂNCER QUE É RESISTENTE A OU É PROVÁVEL QUE DESENVOLVA RESISTÊNCIA A PELO MENOS UM INIBIDOR DE CINASE DE MOLÉCULA PEQUENA DE ALK, PARA AVALIAR UMA AMOSTRA BIOLÓGICA QUANTO A UMA MUTAÇÃO COM RESISTÊNCIA AO INIBIDOR DE ALK, PARA DIAGNOSTICAR UM CÂNCER QUE É RESISTENTE A OU É PROVÁVEL QUE DESENVOLVA RESISTÊNCIA A PF-02341066 EM UM PACIENTE, DE REDUZIR ESPECIFICAMENTE A EXPRESSÃO DE UM MUTANTE COM RESISTÊNCIA A ALK, DE IDENTIFICAÇÃO DE UM AGENTE CAPAZ DE INIBIR A ATIVIDADE CINASE DE UM MUTANTE COM RESISTÊNCIA A ALK OU PROTEÍNA DE FUSÃO DE ALK, DE IDENTIFICAÇÃO DE UM AGENTE CAPAZ DE SE LIGAR ESPECIFICAMENTE A UM POLIPEPTÍDEO, E ELEMENTO DE SILENCIAMENTO. São fornecidas neste documento composições e métodos para diagnóstico e tratamento de um câncer que é resistente a pelo menos um inibidor de cinase de cinase de linfoma anaplásico (ALK). A presente invenção baseia-se na descoberta de mutações dentro da ALK que conferem resistência a pelo menos um inibidor de cinase de ALK. Polinucleotídeos e polipeptídeos tendo pelo menos uma mutação com resistência ao inibidor de ALK são fornecidos e encontram utilização em métodos e composições úteis no diagnóstico, prognóstico e/ou tratamento de doenças associadas com atividade de ALK aberrante, mais particularmente, aquelas que são resistentes a pelo menos um inibidor de cinase de ALK. Métodos e composições são também fornecidos para identificação de agentes que podem inibir a atividade cinase e/ou reduzir o nível de expressão dos mutantes de resistência a ALK.