DERIVADOS DE GLP-1 DUPLO-ACILADOS

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Abstract

DERIVADOS DE GLP-1 DUPLO-ACILADOS, BEM COMO A SUA APLICAÇÃO NO TRATAMENTO OU PREVENÇÃO DE FORMAS DE DIABETES E DOENÇAS RELACIONADAS. A presente invenção refere-se a um derivado de um análogo de GLP-1, cujo análogo compreende um primeiro resíduo K em uma posição correspondente à posição 37 de GLP-1(7-37) (SEQ ID NO:1), um segundo resíduo K em uma posição correspondente à posição 26 de GLP-1(7-37), e um máximo de dez modificações de aminoácidos em comparação com GLP-1(7-37), em que o primeiro resíduo K é designado K37, e segundo resíduo K é designado K26, cujo derivado compreende duas porções de ligação de albumina anexadas a K26 e K37, respectivamente, em que a porção de ligação de albumina compreende uma porção de protração selecionada entre:Produto químico 1: HOOC-(CH2)-CO-*Produto químico 2: HOOC-C6H4-O-(CH2)-CO-*Produto químico 3: R1CH-(CH2)-CO-*Produto químico 4: HOOC-C4SH2-(CH2)w-CO-*na qual x é um inteiro na faixa de 6 a 18, y é um inteiro na faixa de 3 a 17, z é um inteiro na faixa de 1 a 5, R1 é um grupamento tendo uma massa molar não maior do que 150 Da, e w é um inteiro na faixa de 6 a 18; com a condição de que quando a porção de protração é o Produto químico 1, a porção de ligação de albumina compreende adicionalmente um encadeador de fórmula do Produto químico 5:*-NH-(CH2)2-(O-(CH2)2)k-O-(CH2)n-CO-*, em que k é um inteiro na faixa de 1 a 5, e n é um inteiro na faixa de 1 a 5; ou um sal, amida, ou éster farmaceuticamente aceitável do mesmo.A invenção também se refere à aplicação farmacêutica do mesmo, por exemplo no tratamento e/ou na prevenção de todas as formas de diabetes e doenças relacionadas, bem como a novos peptídeos correspondentes e intermediários de cadeia lateral. Os derivados são adequados para administração oral.