Composto derivado de (tio)morfolina, composição farmacêutica, e uso do composto.

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Abstract

COMPOSTO, COMPOSIÃÃO FARMACÃUTICA, E, USOS DO COMPOSTO, E DE UM AGONISTA. A presente invenção diz respeito a derivados de (tio)morfolina da fórmula (I), em que R1 é selecionado de ciano, alquinila (2-4C), alquila (1-4C), cicloalquila (3-6C), cicloalquenila (4-6C), bicicloalquila (6-8C), grupo bicíclico (8-10C), cada um opcionalmente substituído com alquila (1-4C), fenila, bifenila, naftila, cada um opcionalmente substituído com um ou mais substituintes independentemente selecionados de halogênio, alquila (1-4C) opcionalmente substituído com um ou mais átomos de flúor, alquinila (2-4C), alcóxi (1-4C) opcionalmente substituído com um ou mais átomos de flúor, amino dialquila amino (1-4C), -SO2-alquila(1-4C), -CO-alquila(1-4C), -CO-O-alquila (1-4C), - NH-CO-alquila (1-4C) e cicloalquila (3-6C), fenila substituído com fenóxi, benzila, benzilóxi, feniletila ou heterociclo monocíclico, cada um opcionalmente substituído com alquila (1-4C), heterociclo monocíclico opcionalmente substituído com halogênio, alquila (1-4C), heterociclo monocíclico opcionalmente substituído com halogênio, alquila (1-4C) ou com fenila opcionalmente substituído com alquila (1-4C); A é selecionado de -CO-O-, -O-CO-, -NH-CO-, -CO-NH, -C=C-, -CCH3-O- e o grupo de ligação -Y-(CH2)n-X- em que Y é ligado a R1 e selecionado de uma ligação, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CH2-O-, -CO-, -O-CO-, -CO-O-, -CO-NH-, -NH-CO-, -C=C- e n é um inteiro de 1 a 10; e X é ligado ao grupo fenileno / piridila e selecionado de uma ligação, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NH, -CO-, -C=C- e -CC-; a estrutura de anel B opcionalmente contém um átomo de nitrogênio; R2 é H, alquila (1-4C) opcionalmente substituído com um ou mais átomos de flúor, alcóxi (1-4C) opcionalmente substituído com um ou mais átomo de flúor, ou halogênio; e R3 é alquileno (1-4C)-R5 em que o grupo alquileno pode ser substituído com (CH2)2 para formar uma porção de ciclopropila ou um ou dois átomos de halogênio, ou R3 é cicloalquileno (3-6C)-R5 ou -CO-CH2-R5, em que R5 é -OH, -PO3H2, -COOH, -COO-alquila (1-4C) ou tetrazol-5-ila; R4 é H ou alquila (1-4C); R6 é um ou mais substituintes independentemente selecionados de H, alquila (1-4C) ou oxo; W é -O-, -S-, -SO- ou -SO2-; ou um sal, um solvato ou hidrato destes farmaceuticamente aceitáveis; com a condição de que o derivado da fórmula (I) não seja 2-(4-etilfenil)-4-morfolinoetanol ou 4-[4-(2-hidroxietil )-2-morfolinil]benzenoacetonitrila ou um sal, um solvato ou hidrato destes farmaceuticamente aceitáveis. Os compostos da invenção têm afinidade com os receptores de S1P e podem ser usados no tratamento, alívio ou prevenção de doenças e condições mediadas pelo receptor de S1P.