COMPOSIÇÕES E MÉTODOS DE USO DE IMUNOTOXINAS COMPREENDENDO RANPIRNASE (RAP) MOSTRAM POTENTE ATIVIDADE CITOTÓXICA

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Abstract

COMPOSIÃÃES E MÃTODOS DE USO DE IMUNOTOXINAS COMPREENDENDO RANPIRNASE (RAP) APRESENTAM POTENTE ATIVIDADE CITOTÃXICA. A presente invenção se refere-a métodos e composições para formar complexos de imunotoxina contendo uma eficácia alta e baixa toxicidade sistêmica. Em modalidades preferenciais, a fração de toxina é uma ranpirnase (Rap), tal como Rap(Q). Em modalidades mais preferenciais, a imunotoxina é preparada usando uma tecnologia dockand-lock (DNL). A imunotoxina apresenta farmacocinética melhorada, com uma meia-vida sérica mais longa e eficácia significativamente maior comparada à toxina isolada, ao anticorpo isolado, à toxina não conjugada mais anticorpo ou mesmo outros de constructos toxina-anticorpo. Em uma modalidade mais preferencial o constructo compreende um anticorpo anti-Trop-2 conjugado a Rap, embora outras combinações de anticorpos, fragmentos de anticorpos e toxinas possam ser usadas para formar as imunotoxinas em questão. As imunotoxinas são de uso para tratar uma variedade de doenças, tal como câncer, doença autoimune ou disfunção imune.