BENZENOSSULFONATO DE 2 - [[[2 -[(HIDROXIACETIL) AMINO]- 4 -PIRIDINIL] METIL] TIO]- N -[4 - (TRIFLUOROMETÓXI) FENIL]- 3 - PIRIDINACARBOXAMIDA, CRISTAL DO MESMO, CRISTAL POLIMORFO DO MESMO, E MÉTODOS PARA PRODUÇÃO DO MESMO

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Abstract

BENZENOSSULFONATO DE 2-[[[2- [(HIDROXIACETIL) AMIN0]-4-PIRIDINIL]METIL]TIO]-N-[4-(TRIFLUOROMETÃXI) FENIL]- 3-PIRIDINACARBOXAMIDA, CRISTAL DO MESMO, CRISTAL POLIMORFO DO MESMO, E MÃTODOS PARA PRODUÃÃO DO MESMO.No curso do desenvolvimento de 2-[[[2-[(hidroxiacetil)amino]-4-piridinil]metil]tio]-N-[4-(trifluorometóxi)fenil]-3-piridinacarboxamida(composto A), existem múltiplos problemas: 1) composto A ou seus sais são difíceis de ser recristalizados, a estabilidade de armazenagem difere amplamente dependendo no tipo de sal, e é muito difícil obter um sal do composto A tendo excelente estabilidade de armazenamento; 2) em um processo de cristalização do composto A, é muito difícil controlar um cristal polimorfo, e 3) composto A (corpo livre) causa deposição mineral no estômago quando é administrado por via oral repetidamente. Para solucionar esses problemas, realizamos exames focando no tipo de sal e, como resultado, descobrimos que 1) benzenossulfonato de composto A não se decompõe pela luz, umidade e outros fatores em um teste preliminar de estabilidade de 1 semana (teste severo), e não tem nenhum problema em sua estabilidade de armazenamento, 2) um método de seletivamente produzir dois tipos de formas de cristal de benzenossulfonato de composto A, e que 3) nenhuma deposição mineral no estômago é observada mesmo após a administração oral repetida 4 semanas.