RECEPTORES DE CÉLULAS T

IPC Classification

Priority claims

Abstract

RECEPTORES DE CÃLULAS T, COMPLEXO MULTIVALENTE E TAIS RECEPTORES TCR, DNA E RNA CODIFICANDO-OS, BEM COMO MÃTODOS PARA PRODUÃÃO DE UMA CÃLULA ISOLADA QUE APRESENTA TAL TCR. A presente invenção refere-se a um receptor de célula T (TCR) tendo a propriedades de ligar-se ao complexo de peptídeo YLEPGPVTA de gp 100-HLA-A2 e compreendendo um domínio variável do TCR alfa e/ou um domínio variável do TCR beta, caracterizado pelo fato de que: (i) o dito TCR é mutado em relação a TCR tendo as sequências das cadeias alfa e beta extracelulares SEQ ID Nos: 2 a 3 em seus aminoácidos 1 a 109 de SEQ ID No: 2 do domínio variável da cadeia alfa e/ou seus aminoácidos 1 a 112 de SEQ ID No: 3 do domínio variável da cadeia beta; e (ii) o dito domínio variável alfa tem pelo menos 90% de identidade de sequência com a sequência de aminoácidos 1 a 109 de SEQ ID No: 2, e/ou o dito domínio variável beta tem pelo menos 90% de identidade de sequência com a sequência de aminoácidos 1 a 112 de SEQ ID No: 3; e (iii) o dito TCR tem uma afinidade de ligação pelo, e/ou uma meia-vida de ligação pelo, complexo de YLEPGPVTA-HLA-A2 pelo menos o dobro daquela de TCR de referência, o dito TCR de referência tendo a sequência da cadeia alfa extracelular SEQ ID No: 45 e a sequência da cadeia beta extracelular SEQ ID No; 46. São também descritos o uso de tais TCRs em uma terapia adotada, e as fusões de tais TCRs com agentes terapêuticos.