OBTENÇÃO DE DERIVADOS TRIAZÓLICOS DE N,N-DIMETILTRIPTAMINA, ISOLADA DO EXTRATO ETANÓLICO DAS CASCAS DE MIMOSA TENUIFLORA (WILLD.) POIR. (FABACEAE), E SEU POTENCIAL COMO AGENTES ANTIMALÁRICOS

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Abstract

OBTENÇÃO DE DERIVADOS TRIAZÓLICOS DE N,N-DIMETILTRIPTAMINA, ISOLADA DO EXTRATO ETANÓLICO DAS CASCAS DE Mimosa tenuiflora (Willd.) Poir. (FABACEAE), E SEU POTENCIAL COMO AGENTES ANTIMALÁRICOS. Obtenção de derivados triazólicos de n,n-dimetiltriptamina, isolada do extrato etanólico das cascas de mimosa tenuiflora (willd.) poir. (fabaceae), e seu potencial como agentes antimaláricos, a malária é uma doença infecciosa causada por protozoários do gênero Plasmodium, sendo transmitido aos seres humanos por meio da picada de mosquitos fêmea infectados do gênero Anopheles, causando milhares de morte no mundo principalmente em regiões de clima tropical, sendo o Plasmodium flaciparum um dos maiores responsáveis pelo o aumento de casos de mortes. Atualmente alguns medicamentos antimaláricos estão perdendo sua eficiência devido a resistências dos parasitas da malária, o que corrobora com os aumentos de casos de infecções e mortes pelo mundo, dificultando o controle da doença. Assim, faz-se necessário a busca por novos antimaláricos para serem utilizados como medicamentos no tratamento e controle da malária. Desta forma, a presente invenção refere-se à semissínteses de compostos 1,2,3-triazólicos 1,4-dissubstituídos derivados do N,N-dimetiltriptamina (DMT - 1), isolado do extrato etanólico das cascas das raízes de Mimosa tenuiflora (willd.) Poir., por meio de reações de cicloadição 1,3-dipolar catalisada por cobre (I) (CuAAC: ´´copper(I)-catalyzed alkyne-azide cycloaddition), conhecida como reação de ´´click chemistry´´, o que possibilitou a semissíteses e o isolamento de oito compostos triazólicos (3-10). As análises de RMN de 1 H e 13 C, HSQC, HMBC e UPLC-QTOF-HRESI-MS/MS, confirmaram a obtenção de todos os compostos. Este estudo avaliou o composto 1 em ensaios quimioterápicos frente a cepa W 2 de P. falciparum in vitro, resistentes à cloroquina, utilizando o método SYBR Green I. O composto 1 apresentou baixa atividade (IC 50 = 288,4 +/- 28,53 microM), quando comparado ao controle positivo cloroquina (IC 50 = 5,8 +/- 0,38 µM). Entretanto, o composto N,N-dimetil-2-(1-((1-(4-bromofenil)-1H-1,2,3-triazol-4-il)metil)-1H-indol-3-il)etanamina (4) apresentou IC 50 = 4,8 +/- 0,32 microM com índice de seletividade dez vezes mais ativo contra o Plasmodium em comparação contra a linhagem celular humana utilizada (adenocarcinoma epitelial de ovário - TOV-21G). Esta invenção inclui-se no setor técnico da medicina veterinária e da farmacologia veterinária.