DERIVADOS BIOSSINTÉTICOS DE LIMONENO PARA TRATAMENTO DE ANSIEDADE E CONVULSÕES EM PEIXE-ZEBRA

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Abstract

DERIVADOS BIOSSINTÉTICOS DE LIMONENO PARA TRATAMENTO DE ANSIEDADE E CONVULSÕES EM PEIXE-ZEBRAA presente invenção descreve uma composição farmacêutica compreendendo enantiômeros de limoneno, especificamente (R)-(+)-limoneno e (S)-(-)-limoneno, e seus derivados oxidados, com destaque para o ácido perílico (PAC), visando o tratamento de transtornos de ansiedade e distúrbios convulsivos. Estudos de toxicidade indicam um perfil de segurança promissor, com ausência de efeitos tóxicos até 96 horas em doses de até 40 mg/kg, tornando a composição adequada para aplicações terapêuticas seguras. O (R)-(+)-limoneno demonstrou atividade ansiolítica através da modulação dos receptores de serotonina (5HT), enquanto o (S)-(-)-limoneno apresentou efeitos ansiolíticos independentes dos antagonistas testados, sugerindo mecanismos de ação distintos para cada enantiômero. A invenção também destaca a importância da oxidação dos derivados de limoneno para potencializar os efeitos terapêuticos. O ácido perílico (PAC), o derivado mais oxidado, demonstrou eficácia ansiolítica em todas as doses testadas e retardou significativamente a progressão para o estágio mais severo das convulsões (estágio III) induzidas por PTZ. Além disso, foi identificada uma semelhança estrutural entre os derivados oxidados de limoneno e o diazepam (DZP), indicando que essa estrutura compartilhada pode contribuir para os efeitos ansiolíticos e anticonvulsivantes observados, possivelmente através de vias GABAérgicas. Esses achados sugerem que a presente invenção pode ser utilizada como alternativa terapêutica eficaz e segura para o tratamento de ansiedade e epilepsia, com potencial para aplicações clínicas em diversas condições neurológicas. O uso de enantiômeros de limoneno e seus derivados oxidados como agentes ansiolíticos e anticonvulsivantes, bem como o método para aumentar a eficácia terapêutica dos compostos através de processos de oxidação, conferem à presente composição uma vantagem inovadora e de amplo potencial terapêutico.