USO DA SILODOSINA PARA O TRATAMENTO DA DOENÇA DE ALZHEIMER

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Abstract

USO DA SILODOSINA PARA O TRATAMENTO DA DOENÇA DE ALZHEIMER. A Doença de Alzheimer (DA) é, atualmente, um dos principais desafios de saúde pública mundial, caracterizada pelo declínio das habilidades cognitivas individuais. Por ser considerada uma doença multifatorial, o reposicionamento de fármacos que possam atuar diante de vários alvos de maneira concomitante se torna uma estratégia interessante para o tratamento da DA. Neste contexto, o presente estudo teve como objetivo avaliar o novo uso do medicamento Silodosina como potencial inibidor da acetilcolinesterase (AChE), butilcolinesterase (BuChE) e beta-secretase 1 (BACE-1), princiuais enzimas envolvidas nas hipóteses de progressão da DA. Nos testes in vitro, a Silodosina apresentou boa habilidade de inibição da BuChE (IC50 = 3.02 uM). A concentração 3 uM também foi capaz de inibir atividade da BACE-1 de células PC12. Além disto, o comportamento molecular desses sistemas através do tempo foi avaliado por Simulação Dinâmica Molecular. Os resultados corroboram com os testes in vitro, uma vez que as análises RMSD e RMSF demonstraram que a Silodosina possui características moleculares que permitem a estabilização da AChE, BuChE e BACE-1, apesar da estabilização tardia dos complexos com a enzima AChE. Desta forma, estes resultados sugerem que a Silodosina pode ser útil como fármaco multialvo no tratamento da DA. A presente invenção demonstra o novo uso da Silodosina como inibidor multialvo no tratamento da DA.