COMPOSTOS À BASE DE RUTÊNIO COMO MODULADORES CONFORMACIONAIS DE DNA NÃO CANÔNICOS COMO SONDAS E ALVOS PARA DOENÇAS NEGLIGENCIÁVEIS

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Abstract

COMPOSTOS À BASE DE RUTÊNIO COMO MODULADORES CONFORMACIONAIS DE DNA NÃO CANÔNICOS COMO SONDAS E ALVOS PARA DOENÇAS NEGLIGENCIÁVEIS. Esta patente descreve compostos polipiridínicos de rutênio, especificamente os complexos do tipo cis-[Ru(bpy)2 (bpy-anth)]2+ (GRBA) e cis-[Ru(phen)2 (bpy-anth)] 2+ (GRPA), que são capazes de interagir seletivamente com estruturas de DNA não canônico do tipo G-quadruplex. Esses compostos se mostram promissores como agentes terapêuticos, especialmente em doenças negligenciadas como tuberculose, doença de Chagas e leishmaniose, além de apresentarem atividade anticâncer e anti bacteriana. A invenção mostra a capacidade desses complexos de estabilizar estruturas de G-quadruplex, induzindo mudanças conformacionais específicas e estabilização. Isso pode afetar processos biológicos importantes, como a replicação e transcrição do DNA, resultando em potenciais efeitos terapêuticos. Os complexos também têm a capacidade de gerar espécies reativas de oxigênio, como oxigênio singlete, sob irradiação de luz, o que pode ser explorado para tratamento de células cancerosas e infecções bacterianas, aumentando a seletividade e minimizando os efeitos colaterais. Estudos iniciais mostraram que os complexos interagem de maneira estável com DNA do tipo G-quadruplex com as sequências hTel, 22AG, EBR1, mosR e ndhA. Ensaios de fluorescência e dicroísmo circular confirmaram a especificidade dos complexos para essas estruturas, em comparação ao DNA duplex convencional. Além disso, os compostos apresentaram significativa atividade antimicrobiana contra bactérias Gram-positivas, como Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis, com aumento da eficácia sob irradiação de luz azul. Os ensaios de citotoxicidade indicam que os complexos possuem baixa citotoxicidade para células saudáveis, enquanto demonstraram potente atividade contra linhagens de células cancerosas, sugerindo seu potencial como agentes fotossensibilizadores tendo como alvo G-quadruplex. Dessa forma, esta invenção apresenta novos complexos de rutênio com propriedades promissoras para aplicações terapêuticas, envolvendo tanto doenças negligenciadas como câncer e infecções bacterianas.