PROCESSO DE SÍNTESE DE ARIL(1-ARIL-1H-1,2,3-TRIAZOL-4-IL)METANÓIS, COMPOSTOS DERIVADOS DE ARIL(1-ARIL-1H-1,2,3-TRIAZOL-4-IL)METANONAS, E SEU USO NA FIBROSE CÍSTICA

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Abstract

PROCESSO DE SÍNTESE DE ARIL(1-ARIL-1H-1,2,3-TRIAZOL-4- IL)METANÓIS, COMPOSTOS DERIVADOS DE ARIL(1-ARIL-1H-1,2,3- TRIAZOL-4-IL)METANONAS, E SEU USO NA FIBROSE CÍSTICA. A presente invenção se aplica as áreas da farmácia e da química. A presente invenção refere-se à compostos aril(1- arill-1H-1,2,3-triazol-4-il)metanóis, seu processo de síntese e uso como corretores do tráfico da proteína F508delCFTR no tratamento da fibrose cística. Mais especificamente, a presente invenção diz respeito a síntese de aril(1-aril1H-1,2,3- triazol-4-il)metanóis em apenas três etapas: 1) As azidobenzenos são preparadas a partir de anilinas comerciais ; 2) cicloadição 1,3-dipolar entre arilcetonas e arilazidas, que podem ser realizadas em larga escala (~50 mmol) sem a necessidade de solventes ou catalisadores metálicos e os produtos aril(1-aril-1H-1,2,3-triazol-4-il)metanonas são obtidos puros através de precipitação; 3) a etapa de redução da carbonila é realizada com NaBH4 ou NH3BH4 e os aril(1- aril-1H-1,2,3-triazol-4-il)metanóis são obtidos em ótimos rendimentos, sem a necessidade de purificação. Após a resolução quiral em escala semi-preparativa do racemato do composto obtido, identificou-se o enantiômero ativo responsável pela atividade biológica. Vantajosamente, a presente invenção apresenta reação one pot diretamente à partir de acetofenonas, sem necessidade de isolamento das enaminonas. Para obtenção enantiosseletiva dos compostos aril(1- aril-1H-1,2,3-triazol-4-il)metanóis, os substratos precursores aril(1-aril-1H-1,2,3-triazol-4-il)metanonas foram submetidos à reação de transferência assimétrica de hidrogênio (ATH) otimizada.