POLINUCLEOTÍDEO, CASSETE DE EXPRESSÃO, VETOR, CÉLULA HOSPEDEIRA, POLIPEPTÍDEO, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA, USO DE UM POLIPEPTÍDEO, MÉTODO PARA PRODUZIR UM POLIPEPTÍDEO, E, MÉTODO PARA PREVENIR OU TRATAR INFECÇÕES CAUSADAS POR FLAVIVÍRUS

IPC Classification

Abstract

POLINUCLEOTÍDEO, CASSETE DE EXPRESSÃO, VETOR, CÉLULA HOSPEDEIRA, POLIPEPTÍDEO, COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA, USO DE UM POLIPEPTÍDEO, MÉTODO PARA PRODUZIR UM POLIPEPTÍDEO, E, MÉTODO PARA PREVENIR OU TRATAR INFECÇÕES CAUSADAS POR FLAVIVÍRUS. O desenvolvimento de terapêuticas contra o vírus Zika (ZIKV) requer o desenho de moléculas capazes de neutralizar o vírus e prevenir a infecção celular. Entre os epítopos conhecidos do ZIKV para anticorpos neutralizantes, o loop de fusão (FL), localizado na proteína do envelope (E), é de particular interesse, pois medeia a primeira etapa da infecção celular e é altamente conservado entre os flavivírus. Aqui, pequenas proteínas sintéticas foram projetadas computacionalmente para se ligar ao ZIKV FL com alta afinidade. O candidato com a maior afinidade prevista foi sintetizado experimentalmente. Ele se liga ao seu epítopo alvo com alta afinidade, seja no contexto da proteína E ou dentro de todo o vírus. A proteína também mostrou capacidade de neutralização de reação cruzada contra ZIKV e Dengue virus 1-2 in vitro. A cristalografia de raios-X foi usada para validar o design computacional, bem como para oferecer informações adicionais sobre a base estrutural da neutralização do flavivírus visando a proteína do envelope FL.