SEQUÊNCIA DE ÁCIDO NUCLEICO QUE CODIFICA UM RECEPTOR DE CÉLULA NATURAL KILLER DE ANTÍGENO QUIMÉRICO (NK-CAR), POLIPEPTÍDEO DO REFERIDO NK CAR, VETOR QUE COMPREENDE A REFERIDA SEQUÊNCIA DE ÁCIDO NUCLEICO, MÉTODO IN VITRO DE OBTENÇÃO DE UMA CÉLULA NK, USO DOS REFERIDOS SEQUÊNCIA DE ÁCIDO NUCLEICA, POLIPEPTÍDEO OU VETOR, E COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA

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Abstract

SEQUÊNCIA DE ÁCIDO NUCLEICO QUE CODIFICA UM RECEPTOR DE CÉLULA NATURAL KILLER DE ANTÍGENO QUIMÉRICO (NK-CAR), POLIPEPTÍDEO DO REFERIDO NK CAR, VETOR QUE COMPREENDE A REFERIDA SEQUÊNCIA DE ÁCIDO NUCLEICO, MÉTODO IN VITRO DE OBTENÇÃO DE UMA CÉLULA NK, USO DOS REFERIDOS SEQUÊNCIA DE ÁCIDO NUCLEICA, POLIPEPTÍDEO OU VETOR, E COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA. A presente invenção se refere a uma sequência de ácido nucleico que codifica um receptor de célula natural killer de antígeno quimérico (NK-CAR), em que o NK-CAR compreende: (a) um fragmento variável de cadeia única (scFv) anti-CD19; (b) um domínio transmembrana; (c) um domínio co- estimulatório 4-1BB; e (d) um domínio de sinalização de células T intracelular de CD3¿, em que a referida sequência de ácido nucleico compreende ainda um peptídeo de autoclivagem e um transgene que codifica pelo menos um selecionado do grupo que consiste em interleucina-15 com seu receptor RA (IL-15RA) e interleucina-27 (IL-27) para uso no tratamento do câncer. A presente invenção revela ainda um polipeptídeo do NK-CAR, um vetor que compreende a sequência de ácido nucleico da presente invenção, um método in vitro de obtenção de uma célula NK, uma composição farmacêutica que compreende o vetor de NK-CAR ou ácido nucleico ou polipeptídeo da invenção, e o uso dos mesmos para o tratamento do câncer.