SÍNTESE, PERFIL FARMACOCINÉTICO E ATIVIDADE ANTIARRÍTMICA IN SILICO DE QUATRO ANÁLOGOS DA PROPAFENONA

IPC Classification

Abstract

SÍNTESE, PERFIL FARMACOCINÉTICO E ATIVIDADE ANTIARRÍTMICA IN SILICO DE QUATRO ANÁLOGOS DA PROPAFENONA. A presente invenção refere-se a síntese de quatro análogos da propafenona, um fármaco utilizado para o tratamento de arritmias cardíacas. As modificações foram realizadas com a inserção de um grupo amino no anel benzênico fenólico em C-5 e a introdução de alquilaminas na cadeia lateral, tais como propilamina, isopropilamina, dietilamina e dibutilamina levando aos análogos rac-5a (50%), rac-5b (60%), rac-5c (70%) e rac-5d (40%), respectivamente.Estudos in silico e de docking molecular mostraram que todos os análogos apresentaram alta permeabilidade ao intestino humano (TGI), inibiram a glicoproteína de superfície GPG e as enzimas CYP2D6 e CYP3A4. Nenhum dos análogos inibiu a enzima CYP1A2. Todos os análogos mostraram maior interação com o receptor beta 1 adrenérgico, em comparação com a propafenona. O análogo rac-5c apresentou alta permeabilidade hematoencefálico (BAE), bem como apresentou uma maior interação com o receptor beta 1 adrenérgico, em comparação com a propafenona. O análogo rac-5c foi classificado como um candidato a novo protótipo antiarrítmico com maior afinidade do que a propafenona pelos receptores beta 1 adrenérgicos.