ALCALOIDE PARA O TRATAMENTO DO PROCESSO INFLAMATÓRIO NA LESÃO PULMONAR AGUDA

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Abstract

ALCALOIDE PARA O TRATAMENTO DO PROCESSO INFLAMATÓRIO NA LESÃO PULMONAR AGUDA. A presente invenção refere-se ao uso do alcaloide Milonina para o tratamento da lesão pulmonar aguda (LPA), uma patologia de origem inflamatória que leva a insuficiência respiratória, e reivindica o seu efeito farmacológico nesta doença. A milonina apresentou efeito antiinflamatório através de análises celulares e moleculares em modelo experimental de LPA induzido por lipopolissacarídeo (LPS) em camundongos e, para a predição de alvo molecular, foi realizado estudo in silico. Os resultados mostraram que o tratamento oral com o alcaloide morfinâmico foram capazes de modular negativamente: o edema pulmonar, a lesão do tecido pulmonar, a infiltração de células inflamatórias no pulmão e a produção de citocinas IL-1ß, IL-6, TNF-a no lavado broncoalveolar, e apenas a IL-6 a nível sistêmico. Esse mecanismo protetor de modulação parece estar associado à: inibição das proteínas intracelulares Akt e do fator de nuclear-?B, que são fatores reguladores de genes para citocinas inflamatórias. Em adição, estudos in silico mostraram que o alcaloide formou interações hidrofóbicas com os aminoácidos Ile124 e Phe126 na cavidade do receptor MD-2 associado ao receptor Toll Like - 4.