SEQUÊNCIA, OBTENÇÃO E APLICAÇÃO DE ANÁLOGOS DO PEPTÍDEO TSAP-2 OU FRAGMENTOS ATIVOS EM FORMULAÇÕES FARMACÊUTICAS COM ATIVIDADE ANTIMICROBIANA E/OU ANTIPROLIFERATIVA

IPC Classification

Abstract

SEQUÊNCIA, OBTENÇÃO E APLICAÇÃO DE ANÁLOGOS DO PEPTÍDEO TSAP-2 OU FRAGMENTOS ATIVOS EM FORMULAÇÕES FARMACÊUTICAS COM ATIVIDADE ANTIMICROBIANA E/OU ANTIPROLIFERATIVA. A patente de invenção refere-se à obtenção, por síntese química ou tecnologia do DNA recombinante, de 40 peptídeos análogos do TsAP-2 presente na glândula de peçonha do escorpião Tityus stigmurus, obtidos a partir de uma abordagem in silico, com o intuito de potencializar as atividades antimicrobiana e antiproliferativa. O TsAP-2, peptídeo sem pontes dissulfeto com 17 resíduos de aminoácido (1733,32 Da), carga líquida positiva (+2) devido à amidação carboxi-terminal e ao momento hidrofóbico de 0,595 µM, tem sua atividade hemolítica, antimicrobiana e antiproliferativa in vitro e antibacteriana in vivo, no modelo de sepse induzida por ligadura e perfuração cecal descrita na literatura. Contudo, a elevada ação hemolítica do TsAP-2 consiste em um desafio para potencial aplicação terapêutica deste peptídeo. Portanto, na presente invenção, substituições na sequência de aminoácidos em regiões específicas desta molécula nativa foram realizadas, aumentando a carga superficial e promovendo a redução da hidrofobicidade, resultando na obtenção de 40 peptídeos análogos com elevado potencial para aplicação terapêutica como agentes anti-infecciosos e anti-câncer, reduzindo o efeito hemolítico e a ação tóxica em linhagem de celular normais.