NANOPARTÍCULAS ORGANOFILIZADAS DE GLIBENCLAMIDA E HIDRÓXIDOS DUPLOS LAMELARES COM APLICAÇÃO FARMACÊUTICA: LIBERAÇÃO IN VITRO, BIOCOMPATIBILIDADE E NANOTOXICIDADE EM MODELO ANIMAL DIABÉTICO

IPC Classification

Abstract

NANOPARTÍCULAS ORGANOFILIZADAS DE GLIBENCLAMIDA E HIDRÓXIDOS DUPLOS LAMELARES COM APLICAÇÃO FARMACÊUTICA: LIBERAÇÃO IN VITRO, BIOCOMPATIBILIDADE E NANOTOXICIDADE EM MODELO ANIMAL DIABÉTICO. A presente patente de invenção descreve o desenvolvimento de nanopartículas (NP) contendo Hidróxidos Duplos em Lamelares (HDL) organomodificados por dodecilsulfato de sódio carreando glibenclamida (GLIB) apresentou-se como uma possível alternativa para aumentar a taxa de dissolução e promover sua liberação controlada. A síntese foi realizada através de coprecipitação em única etapa (one-pote), as NP foram caracterizadas difratometricamente, espectroscopicamente, termicamente, avaliadas quanto ao perfil de co-liberação de GLIB e zinco e quanto a compatibilidade celular através de WST-1 em fibroblastos (24h). Além disso, a eficácia e nanotoxicidade foram avaliadas através de 30 dias de tratamento de ratos Wistar induzidos ao diabetes com streptozotocina. Os parâmetros clínicos como polidipsia, polifagia, massa corporal e glicemia foram monitorados ao longo de todo o tratamento e os parâmetros bioquímicos, hematológicos e histológicos foram avaliados ao fim do tratamento. Os dados difratométricos mostraram adsolubilização de GLIB (d = 14,03 Å) e revestimento de NP com Eudragit L100®. A organofilização do HDL e a intercalação da GLIB reduziram a área superfícial (SBET 23,58 m2/g) e observou-se mudança no potencial zeta (-35,5) em relação ao HDL primitivo (SBET 41,34 m2/g, 688,8 nm e +14) indicando que a funcionalização parece uma abordagem apropriada para produzir NP com maior estabilidade coloidal e funcionalidade aprimorada. Os dados de liberação de zinco (2,96% ± 0,002 ppm) mostraram a eficácia do revestimento em meio ácido (pH 1,2) e os dados de liberação da GLIB mostraram cinética de liberação de ordem zero com liberação no meio intestinal simulado (pH 7.4) de 88% e 73% (24h) para NP não revestidas e revestidas, respectivamente. Todos as NP foram consideradas biocompatíveis e os ensaios de nanotoxicidade e eficácia mostraram a boa resposta clínica para o monitoramento da massa corporal, consumo de ração, consumo de água e capacidade de controle glicêmico das nanopartículas em comparação aos controles ao logo do tratamento. Os ensaios bioquímicos, hematológicos e histológicos realizados ao fim do tratamento também comprovaram ausência de toxicidade das NP e redução significativa da glicemia (111±25mg/dL) em relação ao grupo diabético não tratado (374±26mg/dL) e diabético tratado com a GLIB (206±35mg/dL).