USO DE TIOÉTERES DERIVADOS DO INTERMEDIÁRIO 2-CLORO-JUGLONA COMO POTENCIAIS AGENTES ANTITUMORAIS E MODULADORES DA QUIMIORESISTÊNCIA EM LEUCEMIA

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Abstract

O tratamento para neoplasias hematológicas vem enfretando dificuldades, como a resistência e a baixa resposta aos fármacos utilizados na clínica. Dentre os mecanismos de resistência estão os transportadores de membrana (família ABC), que contribuem no desenvolvimento de resistência aos antineoplásicos. Sendo assim, a presente invenção refere-se à obtenção do grupo de tiocompostos que são 5-hidroxi-2-(p-metiltiocresol)-1,4-naftoquinona (CNN1), 5-hidroxi-2-(o-metiltiofenol)-1,4-naftoquinona (CNN3), 5-hidroxi-2-(p-clorotiofenol)-1,4-naftoquinona (CNN5), 5-hidroxi-2-(p-metoxitiofenol)-1,4-naftoquinona (CNN7) e 5-hidroxi-2-(2-furanometanotiol)-1,4-naftoquinona (CNN9) como potenciais agentes antitumorais e moduladores de quimiorresistência em leucemia. Para obtenção dos compostos,realizou-se a síntese do intermediário 2-cloro-juglona por via dissulfetos, após ocorreu a purificação por cromatografia líquida, resultando nos tiocompostos. O perfil citotóxico e quimiomodulador dos tiocompostos foi determinado pelo ensaio de alamar blue emtrês linhagens leucêmicas: duas sensíveis (K562 E HL60) e uma resistente a quimioterápico (K562-Lucena 1), além da linhagem não neoplásica de fibroblastos (MRC5). Os resultados mostraram elevada citotoxicidade nas linhagens leucêmicas, com maior atividade na linhagem resistente K562-Lucena 1, apresentando CI 50 abaixo de 1 µM. Em contrapartida, os tioéteres apresentaram baixa atividade citotóxica na linhagem não tumoral MRC5, com valores de CI 50 maiores que 8 µM. Portanto, consideramos que o grupo de tioéteres apresentam toxicidade reduzida em célulasnormais e atividade moduladora de quimiorresistência seletiva em leucemia.