PROCESSO DE PEGUILAÇÃO N-TERMINAL DA L-ASPARAGINASE DE E. COLI, PRODUTO E USO

IPC Classification

Abstract

?PROCESSO DE PEGUILAÇÃO N-TERMINAL DA L-ASPARAGINASE DE E. COLI, PRODUTO E USO? revela um produto constituído pela enzima L-asparaginase conjugada sítio especificamente na região N-terminal de cada monômero da enzima, através do protocolo de direcionamento do grupo reativo do polietilenoglicol à amina N-terminal, com aplicações da formulação no tratamento da leucemia linfóide aguda. Ao qual a L-asparaginase, ASNase, é capaz de depletar a L-asparagina circulante da corrente sanguínea ocasionando a morte de células tumorais. A conjugação com o mPEG promove o aumento de meia-vida plasmática, diminuição de efeitos imunogênicos, blindagem a proteases e diminuição da agregação proteica. O direcionamento da reação para a porção N-terminal mantém as propriedades do polietilenoglicol e também promove controle lote-a-lote nas preparações farmacêuticas.Em particular, o conjugado da invenção mostrou propriedades superiores à L-asparaginase polipeguilada tais como termoestabilidade e manutenção de elevado nível de atividade in vitro. São também divulgados os métodos de peguilação sítio específico N-terminal e utilização do conjugado em células tumorais in vitro, em particular a doença cancer do grupo que consiste em Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA), linfoma não Hodgkin, linfoma NK e câncer pancreático.