NANOMICELAS FORMADAS A PARTIR DO POLOXAMER CONJUGADO AO METOTREXATO E INCORPORADAS DE ETOPOSÍDEO DESTINADAS AO TRATAMENTO DO RETINOBLASTOMA E OUTROS TUMORES MALIGNOS

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Abstract

NANOMICELAS FORMADAS A PARTIR DO POLOXAMER CONJUGADO AO METOTREXATO E INCORPORADAS DE ETOPOSÍDEO DESTINADAS AO TRATAMENTO DO RETINOBLASTOMA E OUTROS TUMORES MALIGNOS . A presente invenção diz respeito a uma formulação farmacêutica composta pornanomicelas formadas a partir de poloxamer conjugado ao metotrexato eincorporadas de etoposídeo destinadas ao tratamento do retinoblastoma eoutros tumores malignos.A supracitada formulação farmacêutica é composta por sistemas nanométricosmicelares formados pelo poloxamer conjugado ao metotrexato, que seposiciona na superfície micelar, e incorporados de fármacos hidrofóbicosantitumorais, em especial o etoposídeo, presente no núcleo hidrofóbico micelar.Estas nanomicelas podem ser administradas pelas vias intraocular e/ouparenteral. A formulação pode ser internalizada pelas células tumorais queexpressam transportadores de folatos e folatos reduzidos, devido à presençado metotrexato na superfície micelar. Por ser um análogo do ácido fólico, ometotrexato funciona como um elemento de reconhecimento para as célulastumorais. Após a captação celular, o metotrexato e o etoposídeo são liberadospara exercerem ação antitumoral específica. Além disso, a exposiçãoprolongada destes fármacos no interior da célula também garante a interrupçãodo ciclo celular. O poloxamer também exerce ação anti-proliferativa.A formulação proposta ainda promove efeito antitumoral especificamente nascélulas tumorais, o que leva à redução dos efeitos colaterais e/ou tóxicossistêmicos decorrentes da quimioterapia. Além disso, protege o etoposídeoincorporado de processos de degradação, devido às variações de pH, egarante o aumento da sua solubilidade nos fluidos biológicos, bem como a deoutros agentes antineoplásicos que apresentam baixa solubilidade aquosa nosfluidos.