DERIVADOS 5-NITROTIOFENO-TIOSSEMICARBAZÔNICOS SUBSTITUÍDOS PARA O TRATAMENTO DE MICOSES

IPC Classification

Abstract

A presente patente de invenção aborda o uso de tiossemicarbazonas contendo nucleo tiofeno como agentes antifúngicos, que foi confirmado através da realização da atividade antifúngica in vitro e em modelo murino. A sintese das tiossemicarbazonas ocorreu através de uma reação equimolar entre 5-nitrotiofeno-2-carbaldeido e as tiossemicarbazidas sob refluxo a 78 °C, em meio ácido, utilizando metanol como solvente. A avaliação in vitro da sensibilidade de espécies de leveduras dos gêneros Candida e Cryptococcus, além dos fungos filamentos dos gêneros Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton e Sporothrix contra 09 tiossemicarbazonas foi realizada pelo método de microdiluição em caldo. O composto mais bioativo in vitro foi avaliado em modelo de infecção animal de dermatofitose. Foi possivel determinar concentração inibitória mínima (CIM) de todos os isolados fúngicos avaliados frente os compostos. As leveduras de Candida e Cryptococcus neoformans apresentaram concentração inibitória mínima (CIM) frente aos composte que variou de 0,25-16µg.mL-1. Os dermatófitos Epidermophyton floccosum, Microsporum gypseum, Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes e Trichophyton tonsurans apresentaram CIM entre 2-512 µg.mL-1 e os isolados do fungo dimórfico Sporothrix shenckii apresentaram CIM entre 0,5-2 µg.mL-1. O derivados 2-(5-nitro-tiofeno)tiossemicarbazônicos com radical nitro (-NO2) foi avaliado in vivo e mostrou ter potencial antifúngico identico a droga de referência cetoconazol. Estes resultados nos permitem vislumbrar a possibilidade de compostos tiossemicarbazonas contendo nucleo tiofeno se tornarem uma futura alternativa para o tratamento da infecções fúngicas.