PROCESSO SIMPLES PARA OBTENÇÃO DE INTERMEDIÁRIOS AVANÇADOS NA PREPARAÇÃO DE ANÁLOGOS LIPOFÍLICOS DO ÁCIDO GAMA-AMINOBUTÍRICO (GABA) A PARTIR DE ADUTOS DE MORITA-BAYLIS-HILLMAN

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Abstract

A presente invenção prevê um processo de obtenção da forma racêmica de novos intermediários avançados do ácido gama-aminobutírico (GABA), denominados gama-nitrohidroxiesteres alfa-alquil substituídos, empregando a reação de Morita-Baylis-Hillman (MBH). Os intermediários avançados aqui propostos são substratos sintéticos para a obtenção de análogos lipofílicos do GABA, que são utilizados atualmente para o tratamento de vários tipos de doenças neurodegenerativas que estão associadas ao envelhecimento como, doença de Alzheimer, Parkinson, Huntington, esquizofrenia, também epilepsia e ansiedade, entre outras. Os compostos denominados gama-nitrohidroxiesteres alfa-alquil substituídos são obtidos em duas etapas com bons rendimentos, sendo a etapa chave a reação de Morita-Baylis-Hillman utilizando substratos com cadeias graxas constituídas de quatro a vinte e dois carbonos (C4-C22), lineares, ramificadas, saturadas, insaturadas e poli-insaturadas. A etapa chave do processo utilizada um catalisador de baixo custo e ambientalmente correto e reagentes comerciais de baixo custo. Além disto, a partir dos gama-nitrohidroxiésteres alfa-alquil substituídos, obtiveram-se as hidroxi gama-lactamas alfa-alquil substituídas análogas lipofílicas do GABA, que permitem uma nova solução para a melhoria do problema para a transposição da Barreira Hematoencefálica (BH), altamente lipofílica, e representam uma alternativa viável, suprimindo o efeito das altas dosagens dos compostos utilizados comercialmente que provocam severos efeitos colaterais, representando um amplo espectro de potenciais aplicações tecnológicas e farmacológicas.