DESENVOLVIMENTO DE UM PROCESSO BIOCATALÍTICO PARA A PRODUÇÃO DO FÁRMACO (S) -PINDOLOL

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Abstract

A presente invenção refere-se ao desenvolvimento de um processo biocatalítico para a síntese do fármaco (S)-Pindolol, um betabloqueador utilizado no tratamento da hipertensão e arritmia cardíaca. Além disso, o referido fármaco é um antagonista do auto receptor 5-HTlA, favorecendo a combinação com fármacos do grupo de inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), podendo acelerar ou aumentar a eficácia terapêutica dos antidepressivos. A estratégia principal no desenvolvimento do referido processo inclui a resolução cinética enzimática de uma mistura racêmica do acetato de 1-( clorometil)-2-(1 H-indol-4- iloxi)etila, um intermediário na síntese do (S)-Pindolol, na presença de lipases. Após uma triagem com nove lipases comerciais foi possível verificar que a lipase de Pseudomonas fluorescens na forma livre foi a mais eficiente na resolução do rac- acetato de 1-(clorometil)-2-(lH-indol-4-iloxi)etila, em tampão fosfato (pH 7,0), tempo reacional de 24 horas e temperatura de 40ºC, com E de 115. A referida enzima foi imobilizada em nanossílica e pode ser reutilizada em até dez ciclos reacionais, mantendo a eficiência na seletividade e atividade enzimática. Este processo biocatalítico está em consonância com as vertentes da Química Verde, uma vez que faz uso de um catalisador biodegradável e passível de ser reutilizado por vários ciclos reacionais. Portanto, o reuso do biocatalisador sugere um processo atraente do ponto de vista econômico e ambientalmente amigável.