PEPTÍDEOS ANTIADESÃO DE PARACOCCIDIOIDES SPP. E USO DOS MESMOS

IPC Classification

Abstract

PEPTÍDEOS ANTIADESÃO DE PARACOCCIDIOIDES SPP. E USO DOS MESMOS. A presente invenção refere-se a peptídeos antiadesão de Paracoccidioides spp. e uso dos mesmos na terapia profilática da micose sistêmica paracoccidioidomicose ou na associação com drogas antifúngicas para melhorar a seletividade destas drogas ao alvo. A identificação de adesinas e moléculas alvo utilizadas pelo patógeno durante sua interação com estruturas do hospedeiro nas diferentes espécies de Paracoccidioides foi realizada utilizando a técnica de Phage Display. Para tal propósito, uma biblioteca de fagos apresentando grande diversidade de peptídeos foi utilizada para a seleção de peptídeos capazes de se ligarem a células de Paracoccidioides utilizando a técnica Biopanning and rapid analysis of selective interactive ligands (BRASIL) através de três rodadas de seleção. Através desta técnica 4 peptídeos foram selecionados por sua capacidade de ligação às células de Paracoccidioides (Pep1: LVGRVV? Pep2: LDFVVG? Pep3: CSVSALGGAC? Pep4: VVAGSV), e quando ligados a diferentes isolados do fungo foram capazes de inibir em até 60% a adesão do patógeno a quatro diferentes componentes da matriz extracelular (laminina, fibronectina e colágenos tipo I e IV) e à cultura de pneumócitos A549. Esses peptídeos não apresentam atividade citotóxica em duas linhagens celulares, A549 e HepG2.