PEPTÍDEOS RICOS EM PROLINA E ARGININA DERIVADOS DO PR39 DOTADOS DE ATIVIDADE ANGIOGÊNICA

IPC Classification

Abstract

A atividade angiogênica dos inibidores do proteassoma é parcialmente explicada pela inibição da degradação seletiva proteassoma-dependende da subunidade proteica HIF- la (Fator Induzivel por Hipóxia 1 alfa) e do inibidor IicB (Inibidor de kappa B). Estudos com variações da estrutura do PR-39 demonstraram uma inibição do proteassoma semelhante a este peptídeo natural, por parte de análogos sintéticos com sequências de tamanho inferior ao PR-39. Com isto, foram conduzidas as investigações utilizando novas estruturas análogas ao PR-39, com objetivo de explorar o potencial inibitório desses peptídeos sobre o proteassoma e a atividade angiog~nica. O análogo SEQ ID NO: 1 gerou, aproximadamente, 20% de aumento na atividade inibitória do proteassoma 20S em relação ao PRi 1, representando uma grande mudança na proteólise total celular. A atividade angiogénica dos peptídeos testados no modelo de membrana corioalantóica de Gailus domesticus foi comparável ao potente controle positivo benzoato de estradiol. A alteração da estrutura do peptídeo PRi 1 gerou o aumento substancial da atividade angiogénica para os peptídeos SEQ ID NO: 6 e SEO ID NO: 1. A introdução de uma estrutura cíclica na região entre C8 e C15, gerou um aumento da atividade angiogênica, de forma não associada ao aumento da atividade inibitória do proteassoma. Os análogos estudados possuem aplicação como drogas voltadas à reparação tecidual.